10.3205/CPO000607
Schultz, Johannes David
Johannes David
Schultz
Hörmann, Karl
Karl
Hörmann
Mühlheim, Kathrin
Kathrin
Mühlheim
Hoedt, Sarah
Sarah
Hoedt
Sauter, Alexander
Alexander
Sauter
In vitro Studie zur Expression angiogenetischer Faktoren in HPV transformierten plattenepithelialen Karzinomzelllinien
German Medical Science GMS Publishing House
2011
JournalArticle
610 Medical sciences; Medicine
2011-04-14
2011
de
urn:nbn:de:0183-cpo0006076
cpo000607
text/html
GMS Current Posters in Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery; 7:Doc18; ISSN 1865-1038
Das Kopf Hals Karzinom (HSNCC) ist weltweit die achthäufigste krebsbedingte Todesursache. In den letzten Jahren rückte die Ätiologie des HPV transformierten plattenepithelialen Kopf-Hals-Karzinoms in den wissenschaftlichen Fokus. Für den Kopf-Hals-Bereich mit Lokalisation im Bereich des Oropharynx zeigte sich eine starke Korrelation zur HPV Infektionstatus. In der Tumorigenese spielen angiogenetische Faktoren wie bsp. der PDGF-Familie, wie auch VEGF eine zentrale Rolle in puncto stromaler Ausdifferenzierung und Angiogenese und sind somit prädiktive prognostische Faktoren des Kopf-Hals-Karzinoms. In unserer Studie wurden HPV positive plattenepithiale Karzinomzelllinien aus dem Bereich der Zervix uteri mit aufsteigenden Konzentrationen der standardisierten Zytostatika wie Carboplatin, Docetaxel und Imatinib über einen Inkubationszeitraum von 24 h bis 240 h inkubiert und mittels ELISA, RT-PCR und Immunhistochemie auf ihr VEGF, PDGF-R Expressionsmuster analysiert. In den ELISA-Ergebnissen, wie auch in den RT-PCR und immunhistochemischen Analysen, ließ sich die Expression von VEGF und PDGF-R in HPV assoziierten Karzinomzelllinien nachweisen. Es zeigte sich eine signifikante, dosis- und inkubationszeitabhängige Reduktion der VEGF-Expression für Imatinib. Für PDGF-Rα und -β war sich eine Tendenz zur Reduktion der Expression unter Imatinib in allen Tumorzellinien festzustellen. Andere Wirkstoffe hatten nur einen diskreten Einfluß auf die Expression von PDGF-R. Die Studie demonstierte, dass Tyrosinkinase-Inhibitoren die VEGF Expression in virustranformierten (HPV) plattenepithelialen Karzinomzelllinien supprimieren. Auch lassen diese Ergebnisse erahnen, dass eine deutliche Verbesserung der 5-Jahresüberlebensrate bei HPV ass. HNSCC möglichweise nur durch Kombination und molekularbiologisch-definierte Abfolge verschiedener Zytostatika, Tyrosinkiase-Inhibitoren und monoklonaler Antikörper zu erreichen sein wird.
GMS Current Posters in Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery; 7:Doc18; ISSN 1865-1038